Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

SODOBNI ASPEKTI PATOGENEZE, DIAGNOSTIKE IN ZDRAVLJENJA HIPER-HOMOCIKINETEMIJE V ŽENSKIH Z NONSTANČNO TRUDNOSTO

Hiperhomocisteinemija pomeni veliko količino določene snovi homocisteina v krvi. Običajno nastane iz ene od esencialnih aminokislin metionina, nato pa pride do potrebnega naravnega preureditve in povratnega razvoja, po katerem se ponovno dobi metionin.

Ko pride do nenačrtovane odpovedi, začne vsebina te komponente v krvi rasti, kar ima neželen učinek na krvne žile. To povzroča številne patologije v kardiovaskularnem sistemu, kar je tudi negativna točka med nosečnostjo, saj je dotok hranil v plod moten.

Naredite krvni test za odkrivanje prisotnosti ali izrazito nagnjenost k hiperhomocisteinemiji, še posebej, če načrtujete nosečnost.

V povprečju kri vsebuje 5-15 mmol / l homocisteina. Povečanje te vrednosti celo za 5 enot ne gre brez sledi, in pri vrednosti 100 mmol / l v stenah krvnih žil je poškodovana plast, ki jih obdaja od znotraj, kar povzroča nastanek mikrotromba in moteno kroženje te tekočine. Takšna odstopanja prispevajo k pojavu težav z žilami, vključno z aterosklerozo, razvojem kapi in drugimi boleznimi, ki so lahko med nosečnostjo nevarne.

Vzroki

Homocistein po svoji strukturi ni beljakovina, absolutno je nemogoče dobiti s hrano. Njegova povečana vrednost je lahko posledica zmanjšanja vnosa hrane folne kisline in vitaminov B skupine: piridoksin (B6), cianokobalamin (B12) in tiamin (B1). V teh snoveh se mora ta plazemska komponenta vrniti v koristen metionin. Njihova pomanjkljivost je prvi vzrok te patologije, odvisno od prehrane in delovanja ledvic.

Da ne bi motili pretvorbe homocisteina v metionin, je treba to vitaminsko rezervo stalno dopolnjevati.

Zdravila

Čeprav lahko nekatere droge povzročijo tudi rast te snovi:

  • metotreksat, antagonist folne kisline,
  • zdravila za avtoimunske bolezni,
  • antikonvulzive.
Če vzamete več zdravil, lahko zmanjšate raven homocisteina v krvi, kar lahko povzroči hiperhomocisteinemijo ali nagnjenost k temu.

Način življenja

Ugotovljeno je bilo, da se nagnjenost k hiperhomocisteinemiji pojavlja tudi, če:

  • pijte več kot 6 skodelic kave na dan
  • vodijo sedeči način življenja
  • zlorabi alkohol,
  • da kadijo
  • uporabljajo nekatere vrste hormonskih peroralnih kontraceptivov,
  • uporabljajte zdravila proti depresiji folne kisline
  • z boleznimi ledvic, ščitnice, sladkorno boleznijo, luskavico, levkemijo.

Izrazita nagnjenost

Ljudje imajo izrazito nagnjenost k hiperhomocisteinemiji:

  • z dednimi anomalijami encimov, vključenih v proces metionina,
  • genske motnje na tem področju, t
  • s prisotnostjo hipertenzije,
  • trpi zaradi visokega holesterola,
  • v družini imajo sorodnike, ki so doživeli možgansko kap, srčni napad ali trombozo pri starosti 45-50 let.

To vprašanje je še posebej pereče v ginekologiji in porodništvu, ker če pravilno pristopite k načrtovanju zanositve, boste povečali svoje možnosti za zdravo dojenček.

Simptomi in učinki med nosečnostjo

Hiperhomocisteinemija med nosečnostjo zaradi obtočnih motenj povzroča številne zaplete v zgodnjem obdobju:

  • splav,
  • ablacija placente,
  • gestoza,
  • motnje ali zaustavitev rasti zarodkov.

V poznejših izrazih so lahko:

  • hipoksija,
  • pomanjkljivosti njegovega razvoja,
  • rojstvo otroka z majhno telesno težo in različne zaplete,
  • fetalna smrt otroka,
  • tromboze, tromboembolije.
Hiperhomocisteinemija med nosečnostjo lahko povzroči številne zaplete, zato je vredno opraviti ustrezen krvni test, da bi odkrili nagnjenost k bolezni ali njeni prisotnosti celo v fazi načrtovanja.

V fazi načrtovanja nosečnosti je lahko ta patologija vzrok za neplodnost, saj lahko povzroči okvare, ki preprečujejo normalno vsaditev zarodka v endometrij.

Da bi se izognili vsem navedenim težavam, je treba pred spočetjem opraviti krvni test ne samo za okužbe in bolezni reproduktivnega sistema, ampak tudi za homocistein. Ker simptomov hiperhomocisteinemije skoraj ni mogoče izslediti, lahko le analitik zazna podoben neuspeh v telesu.

Takšna študija je posebej priporočljiva za bolnike, ki so v preteklosti že imeli podobne nepravilnosti v nosečnosti in so nagnjeni k hiperhomocisteinemiji.

Zdravljenje hiperhomocisteinemije

Z vso kompleksnostjo procesov nastanka tega problema zdravljenje hiperhomocisteinemije za zdravnike ni veliko. Njegovo glavno načelo: uporaba velikih odmerkov hranil. Glede na specifičnost njihovega pomanjkanja je jasno, da je absorpcija teh sredstev v želodcu lahko poslabšana.

Povprečni režim zdravljenja za hiperhomocisteinemijo je naslednji:

  • folna kislina se daje 3-4 g na dan, po tečajih, večkrat na leto po presoji zdravnika,
  • Vitamini B6, B12, B1 se pripravijo z 10-20 injekcijami.

Ko indeks kontrolnega analitika doseže 5-15 mmol / ml homocisteina, preidejo na vzdrževalne odmerke v tabletah. Celoten medicinski postopek nadzira zdravnik in ga po potrebi popravi.

Med nosečnostjo majhen odmerek aspirina včasih predpiše nadzorni ginekolog.

Pravočasna diagnoza hiperhomocisteinemije in imenovanje teh preprostih, poceni, učinkovitih in varnih sredstev, več desetkrat zmanjša tveganje številnih življenjsko nevarnih bolezni in zapletov.

Posvetujte se z zdravnikom in predpisom za zdravljenje hiperhomocisteinemije.

Prehranske lastnosti pri hiperhomocisteinemiji

Da bi utrdili pozitiven rezultat in ohranili homocistein na pravi ravni, lahko zdravniki priporočijo posebno prehrano, kar pomeni izključitev teh izdelkov iz prehrane:

  • kava, čaj (črna in zelena),
  • skuta, mlečni izdelki, t
  • ajda
  • rdeče meso (govedina, svinjina, jagnjetina),
  • omejiti porabo žit - ne več kot eno žlico žit na dan.

V svoj meni vnesite izdelke, ki so bogati z zgoraj navedenimi vitamini:

  • špinača, solata,
  • zeleni fižol,
  • cvetača, brokoli,
  • buče, korenje, dragun,
  • ribe,
  • perutninskega mesa.

Po prejemu zadostne količine navedenega kompleksa vitamina bo homocistein v varni koncentraciji in ni potrebno posebno zdravljenje.

Zaključek

Hiperhomocisteinemija je precej nevarna bolezen, ki ogroža življenje otroka med nosečnostjo ali moti zanositev. Po statističnih podatkih ima večina deklet, ki zlorabljajo, na primer kavo ali kajenje, nagnjenost k hiperhomocisteinemiji. Simptomi hiperhomocisteinemije niso izraziti, diagnostika pa pomeni testiranje. To je vsekakor vredno narediti v fazi načrtovanja nosečnosti. Zdravljenje hiperhomocisteinemije pomeni nasičenost z koristnimi sestavinami, ki jih lahko ohrani vključitev nekaterih živil v prehrano.

Hiperhomocisteinemija

Homocistein ni strukturni element beljakovin in zato ne vstopa v telo s hrano. Edini vir je metionin. Poti presnove homocisteina zahtevajo sodelovanje vitaminov (folati, vitamini B.)6 in B12, flavin adenin dinukleotidi) kot kofaktorji ali encimski substrati. Za pretvorbo presežka homocisteina v metionin so potrebne visoke koncentracije aktivne oblike folne kisline, 5-metiltetrahidrofolata. Glavni encim, ki pretvori folno kislino v svojo aktivno obliko, je 5.10 metilentetrahidrofolat reduktaza. Encim cystathionine synthetase (CBS) je potreben za pretvorbo homocisteina v cistein z reakcijo transsulfurizacije. Kofaktor CBS je piridoksal fosfat (vitamin B)6).

Ko je nemogoče popolnoma pretvoriti homocistein v cistein, se razvije stanje hiperhomocisteinemije. Najpogostejši vzroki za zvišanje ravni homocisteina so vitaminske pomanjkljivosti. Telo je še posebej občutljivo na pomanjkanje folne kisline in vitaminov B6V12 in B1. Ampak tudi velik pomen pri razvoju hiperhomocisteinemije spada v dedni faktor (mutacije v genih cikla folatov).

Posebej akutno je vprašanje hiperhomocisteinemije pri ginekologiji in porodništvu, saj se bo pravilno približevanje času načrtovanja zanositve povečalo vaše možnosti za zdravo otroka.

Hiperhomocisteinemija med nosečnostjo zaradi obtočnih motenj v mikrovaskularni postelji (zaradi poškodbe žilnega endotelija) in toksičnih učinkov na plod povzroča v zgodnjem obdobju številne zaplete:

  • Malformacije ploda (anantsifalia, razcep zgornjega ustna, spina bifida itd.)
  • splav,
  • ablacija placente,
  • gestoza,
  • motnje ali zaustavitev rasti zarodkov.

V poznejših izrazih so lahko:

  • hipoksija,
  • rojstvo otroka z majhno telesno težo in različne zaplete,
  • fetalna smrt otroka,
  • tromboze, tromboembolije.

Diagnozo hiperhomocisteinemije izvajamo s preizkusi: homocistein, vitamin B12, B6.

Popravek povišanih ravni homocisteina se izvaja s pomočjo vitaminov in mikroelementov. Pravilno prilagojene ravni homocisteina bodo pomagale vzdržati in roditi zdravega otroka in izboljšati mamin blagostanje.

Vzroki za zvišanje ravni homocisteina v krvi

Najpogostejši vzroki za zvišanje ravni homocisteina so pomanjkanje vitaminov - pomanjkanje folne kisline in vitaminov B6, B12 in B1. Eden od glavnih vzrokov pomanjkanja vitaminov so bolezni prebavil, ki jih spremlja tudi absorpcija vitaminov (malabsorpcijski sindrom).

Poraba velikih količin kave (več kot 6 skodelic na dan) je eden od dejavnikov, ki prispevajo k povečanju ravni homocisteina v krvi.

Kadilci so nagnjeni k hiperhomocisteinemiji.

Poraba majhnih količin alkohola lahko zmanjša raven homocisteina, velike količine alkohola pa prispevajo k rasti homocisteina v krvi.

Nivo homocisteina se pogosto poveča s sedečim načinom življenja. Zmerna vadba pomaga zmanjšati raven homocisteina s hiperhomocisteinemijo.

Številne droge (metotreksat, antikonvulzivi, dušikov oksid, metformin, antagonisti receptorjev H2, aminofilin) ​​vplivajo na raven homocisteina.

Neželeni učinki imajo lahko hormonske kontraceptive. Vendar pa ti podatki ne potrjujejo vseh raziskovalcev.

Nekatere sočasne bolezni (odpoved ledvic, bolezni ščitnice, sladkorna bolezen, luskavica in levkemija) prispevajo k povečanju ravni homocisteina.

Pomemben vzrok hiperhomocisteinemije so dedne anomalije encimov, ki sodelujejo pri presnovi metionina. Za pretvorbo presežka homocisteina v metionin so potrebne visoke koncentracije aktivne oblike folne kisline. Homozigotna mutacija gena metiltetrahidrofolat reduktaze zmanjša encimsko aktivnost za 50%, kar povzroči trajno zmerno hiperhomocisteinemijo. Druga pogosta genetska okvara, ki vodi do hiperhomocisteinemije, je mutacija gena za cistationesintazo. Homozigotna mutacija tega gena vodi do hude žilne lezije v mladosti in zgodnje smrti bolnikov zaradi ateroskleroze in trombotičnih zapletov.

Kardiovaskularne bolezni

Do danes patologija kardiovaskularnega sistema ostaja glavni vzrok za obolevnost in umrljivost prebivalstva po vsem svetu. Homocistein je neodvisen pokazatelj visoke kardiovaskularne umrljivosti, ki je primerljiv s hiperholesterolemijo in visokim krvnim tlakom.

Študije, izvedene na velikih kohortah več deset tisoč posameznikov, prepričljivo dokazujejo vlogo povišanih ravni homocisteina kot neodvisnega dejavnika tveganja za aterosklerozo, njene trombotične zaplete, koronarne bolezni srca, kapi, ishemične žilne bolezni spodnjih okončin, vensko trombozo, razvoj arterijske restenoze po angioplastiki. Poleg tega so številne študije pokazale zmanjšanje tveganja za sorodne bolezni ali zaplete pri uporabi terapije, ki zmanjšuje raven homocisteina.

Glede na klinične študije povečanje koncentracije homocisteina v plazmi 5 µmol / L poveča tveganje za bolezni srca in ožilja in skupno smrtnost za 1,3-1,7 krat (normalna vsebnost homocisteina je pri moških 5–15 µmol / l, 5–12 µmol / l). l pri ženskah).
Celotno povečanje tveganja za bolezni zaradi hiperhomocisteinemije zaradi kardiovaskularnega tveganja je 70%, tveganje za razvoj cerebrovaskularnih lezij je 150%, tveganje za obstrukcijo perifernih žil pa se poveča 6-krat. Obravnava povezavo hiperhomocisteinemije z razvojem senilne demence (Alzheimerjeva bolezen).

Patologija nosečnosti

Mikrotromboza in zmanjšana mikrocirkulacija vodita do številnih porodniških zapletov. Slabo vsaditev in fetoplacentna cirkulacija vodi do reproduktivnega neuspeha - spontani splav in neplodnost zaradi napak v vsaditvi zarodka. V poznejših fazah nosečnosti je hiperhomocisteinemija vzrok za kronično placentno insuficienco in kronično fetalno hipoksijo. To vodi do rojstva otrok z nizko telesno težo in zmanjšanjem funkcionalnih rezerv, z razvojem zapletov neonatalnega obdobja.

Hiperhomocisteinemija je lahko eden od vzrokov generalizirane mikroangiopatije v drugi polovici nosečnosti, ki se kaže kot pozna toksikoza (gestoza) z razvojem hudih, pogosto neobvladljivih stanj, ki včasih zahtevajo predčasno porod. Rojstvo nezrelega prezgodnjega otroka v teh primerih spremlja visoka umrljivost dojenčkov in pogosti neonatalni zapleti.

Homocistein prosto prehaja skozi placento in ima lahko teratogeni in fetotoksični učinek. Dokazano je, da je hiperhomocisteinemija eden od vzrokov za deformacije ploda (zlasti anencefalija in spinalna bifida).

Hiperhomocisteinemijo lahko spremlja razvoj sekundarnih avtoimunskih reakcij in se trenutno obravnava kot eden od vzrokov antifosfolipidnega sindroma. Avtoimunski dejavniki lahko vplivajo na normalen razvoj nosečnosti in po odstranitvi visokih ravni homocisteina.

Diagnoza hiperhomocisteinemije

Za diagnosticiranje hiperhomocisteinemije se določijo ravni homocisteina v krvi. Včasih se uporabljajo testi obremenitve z metioninom (določanje ravni homocisteina na prazen želodec in po obremenitvi z metioninom). Ko se v krvi odkrije visoka raven homocisteina, je treba opraviti teste, ki lahko odkrijejo druge dejavnike tveganja za razvoj vaskularnih in porodniških zapletov.

Študija o vsebnosti homocisteina se lahko izvede kot presejalni test pri zdravih posameznikih, da se ugotovijo skupine s povečanim tveganjem za razvoj bolezni srca in ožilja in da se sprejmejo preventivni ukrepi za zmanjšanje tega tveganja.

Analiza homocisteina je uporabna pri sladkorni bolezni z nagnjenostjo k vaskularnim zapletom.

Glede na resnost možnih učinkov hiperhomokistemije med nosečnostjo je priporočljivo preveriti raven homocisteina za vse ženske, ki se pripravljajo na nosečnost.

Pri bolnikih s predhodnimi porodniškimi zapleti in pri ženskah, katerih sorodniki so imeli možgansko kap, srčni napad in trombozo pred starostjo 45-50 let, je obvezna določitev ravni homocisteina.

Etiološki vzroki za spontani splav so različni. Med njimi so:

  • Kromosomske anomalije, ki so podedovane od staršev ali se pojavijo de novo (pogosteje translokacije ali, redkeje, inverzija kromosomov).
  • Hormonske motnje - primarna pomanjkljivost lutealne faze (NLF), hiperandrogenizem, sladkorna bolezen tipa 1 in tipa 2, bolezen ščitnice, ki lahko povzroči nastanek NLF.
  • Nalezljive bolezni, ki pogosto povzročajo prekinitev nosečnosti v poznejših fazah.
  • Avtoimunski faktorji, ki vključujejo povišane ravni protiteles proti kardiolipinu in drugim fosfolipidom, glikoproteini, naravni in denaturirani DNA, ščitnični faktorji.
  • Alloimunski dejavniki, pri katerih je vzrok spontanega splava razmerje antigenov tkivne združljivosti v zakonskem paru.
  • Anatomske spremembe v spolnih organih (malformacije, intrauterina sinehija, istmično-cervikalna insuficienca, genitalni infantilizem itd.).
  • Trombofilni dejavniki (dedni in pridobljeni).

Ретроспективные исследования последних лет показали достаточно большую распространенность среди женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, генерализованных микроангиопатий и тромбофилий связанных с иммунными нарушениями, гипергомоцистеинемией, наследственным дефектом гемостаза [1-9, 15, 20]. По данным мировой литературы, роль тромбофилии в структуре причин невынашивания беременности составляет от 40 до 75%.

Тромбофилии различают гематологические (изменения факторов свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем), сосудистые (атеросклероз, васкулиты и т.д.) и гемодинамические (различные нарушения системы кровообращения).

Pojav bolezni pri nosilcih hematoloških trombofilnih genetskih mutacij je v veliki meri odvisen od starosti, okoljskih dejavnikov in prisotnosti drugih mutacij. Nosilci alelov, ki povzročajo trombofilijo, morda nimajo kliničnih simptomov bolezni. Vendar se pod določenimi pogoji pojavi indukcija intravaskularnega sistema hemostaze, ki se klinično manifestira s trombozo, laboratorij pa je določen s kršitvijo različnih delov sistema koagulacije. Glavni dejavnik, ki vzbuja manifestacijo trombofilije, je nosečnost [4, 11, 21].

Glede na to, da je v celoti placente obtok je odvisna od ravnotežja med prokoagulacijski in antikoagulantne mehanizmov, lahko prirojene trombofilije vodi ne samo k razvoju tromboze med nosečnostjo in v poporodnem obdobju, ampak tudi na različnih posteljico žilnih zapletov, ki so posledica je lahko kršitev vsaditve ali razvoj zarodka . Med temi so zamrznjene nosečnosti, spontani splavi prvega in drugega trimesečja nosečnosti, intrauterina zaostalost v rasti, preeklampsija, fetalna smrt ploda, izločanje normalno locirane posteljice [2, 10-16,20].

V zadnjih letih obstajajo dokazi o pomembnosti vlogo hiperhomocisteinemije (HHC) v patogenezi mikrocirkulacijskih in trombotičnih zapletov pri različnih boleznih, tudi v porodniški praksi. Prvič je opisana povezava med homocisteinurijo in vaskularnimi motnjami Gibson et al. leta 1964. V prihodnosti K. McCully dokazala povezavo med povišanimi nivoji homocisteina v krvi in ​​zgodnjim razvojem ateroskleroze. Potem so številne študije dokazale vlogo HHC v patogenezi zgodnjega miokardnega infarkta in trombovaskularne bolezni, razvoju globoke in površinske venske tromboze, trombozo karotidnih arterij, Crohnove bolezni, nekaterih duševnih bolezni (epilepsija) itd. Obstajajo dokazi o povezanosti HHC z razvojem Down sindroma [ 18].

V zadnjih letih se GHZ povezuje z porodnično patologijo, vključno z običajnimi splavi, gestozo, prezgodnjim izločanjem normalno locirane posteljice, okvarami živčne cevi pri plodu, placentno insuficienco, intrauterino zaviranje rasti (IUGR) [7-11, 17, 21].

Homocistein je aminokislina, ki vsebuje žveplo in nastane med izmenjavo metionina in cisteina. Metionin, pridobljen iz hrane v beljakovini, se presnovi v S-adenozilhomocistein, ki se s hidrolizo pretvori v homocistein. V procesu presnove homocisteina igrajo pomembno vlogo vitamini B.6V12 in folno kislino. Normalna vsebnost homocisteina v krvni plazmi je 5–15 µmol / L. Hiperhomocisteinemijo se šteje za presežek več kot 100 µmol / l, ki ga praviloma spremlja homocisteinurija. Srednje (31–100 µmol / L) in lahke (15–30 µmol / L) ravni hiperhomocisteinemije ne spremlja sproščanje homocisteina v urinu. Med nosečnostjo se koncentracija homocisteina običajno zmanjša za približno 50% dovoljene ravni v obdobju med prvim in drugim trimesečjem nosečnosti in se vrne v normalno stanje od 2. do 4. dne po porodu.

Ravni homocisteina v krvi se lahko povečajo iz več razlogov.

Eden od dejavnikov je povečan vnos metionina iz hrane.

Zato je treba med nosečnostjo dodatno imenovanje tablet metionina, ki ga nekateri zdravniki še izvajajo, izvajati previdno in pod nadzorom ravni homocisteina. Najpogostejši vzroki za zvišanje ravni homocisteina so vitaminske pomanjkljivosti. Telo je še posebej občutljivo na pomanjkanje folne kisline in vitamina B6A b12 in B1. Predpostavlja se, da imajo kadilci večjo nagnjenost k hiperhomocisteinemiji. Poraba velikih količin kave je eden najmočnejših dejavnikov, ki prispevajo k povečanju ravni homocisteina v krvi. Za posameznike, ki dnevno pijejo več kot 6 skodelic kave, je raven homocisteina 2-3 µmol / l višja kot pri tistih, ki ne pijejo kave. Domneva se, da je negativni učinek kofeina na raven homocisteina povezan s spremembo delovanja ledvic. Nivo homocisteina se pogosto poveča s sedečim načinom življenja. Zmerna vadba pomaga zmanjšati raven homocisteina s hiperhomocisteinemijo. Poraba majhnih količin alkohola lahko zmanjša raven homocisteina, velike količine alkohola pa prispevajo k rasti homocisteina v krvi.

Raven homocisteina vpliva na vnos številnih zdravil.

Mehanizem njihovega delovanja je lahko povezan z učinkom na delovanje vitaminov, na proizvodnjo homocisteina, na delovanje ledvic in na raven hormonov. Zlasti pomembni so:  metotreksat (antagonist folne kisline, ki se je pred kratkim uporabljal v ginekološki praksi);

  • Antikonvulzivna zdravila (fenitoin in drugi) uničujejo folno kislino v jetrih.
  • Dušikov oksid (zdravilo, ki se uporablja med anestezijo in lajšanjem bolečin pri delu, inaktivira vitamin B12).
  • Metformin (zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni in sindrom policističnih jajčnikov).
  • H antagonisti2-receptorji (vplivajo na absorpcijo vitamina B12).
  • Euphyllinum (zavira aktivnost vitamina B6pogosto uporablja v porodniških bolnišnicah za zdravljenje gestoze).
  • Na raven homocisteina lahko negativno vplivajo tudi hormonska kontracepcijska sredstva.

Drugi dejavnik, ki prispeva k povečanju ravni homocisteina, so nekatere bolezni. Najpomembnejši med njimi so stanja pomanjkanja vitamina in odpoved ledvic. Bolezni ščitnice, sladkorne bolezni, luskavice in levkemije lahko prispevajo k znatnemu povečanju ravni homocisteina v krvi.

Bolezni prebavil (GIT), ki jih spremlja kršitev absorpcije vitaminov (malabsorpcijski sindrom), so eden glavnih vzrokov za pomanjkanje vitaminov, kar vodi do hiperhomocisteinemije. To pojasnjuje večjo pogostost vaskularnih zapletov v prisotnosti kroničnih bolezni prebavil, kot tudi dejstvo, da z B12pomanjkanje vitamina je pogost vzrok smrti ni anemija, ampak kapi in srčni napadi.

Eden od pomembnih dejavnikov, ki prispevajo k rasti homocisteina v krvi, je dedna predispozicija. Najbolj raziskana je napaka encima 5,10 metilentetrahidrofolat reduktaze (MTHFR). MTHFR

zagotavlja pretvorbo 5,10 metilentetrahidrofolata v 5-metiltetrahidrofolat, ki je glavna oblika folne kisline, ki kroži v telesu. Z zmanjšanjem encimske aktivnosti, 5-metiltetrahidrofolat morda ne bo dovolj za učinkovito pretvorbo homocisteina v metionin, in homocistein se začne kopičiti v telesu.

Poleg tega ima homocistein izrazit toksični učinek na celico. Če se v telesu pojavi presežek homocisteina, se začne kopičiti v krvi in ​​ima škodljiv učinek na žilni endotelij, kar močno poveča tveganje za trombozo. Poleg tega visoke ravni homocisteina povečujejo agregacijo trombocitov zaradi zmanjšane sinteze endotelija sproščujočega faktorja, indukcije tkivnega faktorja in stimulacije proliferacije gladkih mišičnih celic.

Nastanek mikrotromba in motnje mikrocirkulacije, ki so posledica hiperhomocisteinemije, vodijo do številnih porodniških zapletov. Kršitev placente in placentnega krvnega obtoka je lahko vzrok za komplikacije reprodukcijskega sistema - spontani splav in neplodnost - kot posledica okvare implantacije zarodka. V poznejših fazah nosečnosti je hiperhomocisteinemija vzrok za kronično placentno insuficienco in kronično fetalno hipoksijo. To vodi do rojstva otrok z nizko telesno maso, zmanjšanja funkcionalnih rezerv vseh sistemov za vzdrževanje življenja in razvoja številnih zapletov pri novorojenčkih.

Hiperhomocisteinemija je lahko eden od razlogov za razvoj generalizirane mikroangiopatije v drugi polovici nosečnosti, ki se kaže kot pozna gestoza. Za hiperhomocisteinemijo je značilen razvoj hudih, pogosto neobvladljivih stanj, ki lahko iz zdravstvenih razlogov povzročijo zgodnjo prekinitev nosečnosti. Torej, homocistein, ki prosto prehaja skozi placento, ima lahko teratogeni in fetotoksični učinek. Hiperhomocisteinemija se je izkazala za enega od vzrokov anencefalije in spina bifida.

Toda ta vrsta trombofilije je lahko ne le vzrok, ampak tudi spremljevalec porodniških zapletov. Predpostavlja se, da se v nekaterih primerih problemi ne nanašajo le na visoko raven homocisteina, temveč tudi na tista stanja, ki povzročajo razvoj HHC, in sicer sočasno ekstragenitalno patologijo.

Stalno naraščanje pogostosti ekstragenitalne patologije je povezano s slabim zdravjem in povečanjem deleža žensk, starejših od 35 let, med nosečnicami. Poleg tega nekatere hude ekstragenitalne bolezni povzročajo maternalno umrljivost, povzročajo znatno povečanje perinatalnih izgub in povečujejo pogostnost zapletov nosečnosti, poroda in poporodnega obdobja.

Trenutno imajo pomembno vlogo v patogenezi vaskularnih bolezni, in sicer arterijske hipertenzije, vnetni faktorji, ki krožijo v krvi, in prokoagulanti, ki vključujejo povečano raven homocisteina. Nekateri avtorji poročajo o kombinaciji hiperhomocisteinemije in hipotiroidizma (povečana raven homocisteina pojasnjuje večjo razširjenost žilnih lezij v tej patologiji) [1]. Povečanje vsebnosti homocisteina v krvi se pojavi tudi, ko je motnja delovanja ledvic nenormalna, s pozitivno korelacijo s koncentracijo kreatinina v krvi.

Trenutno reševanje problematike napovedovanja, preprečevanja in zdravljenja ekstragenitalnih bolezni ostaja nujno vprašanje porodniškega življenja, saj je eden od zapletov, ki poslabšajo potek nosečnosti pri teh ženskah, razvoj preeklampsije [3].

V mnogih primerih posamezni etiopatogenetski dejavniki ne smejo spremljati patološki potek nosečnosti. Vendar pa njihova kombinacija vodi v znatno zmanjšanje adaptivnih sposobnosti ženskega telesa na gestacijske pogoje in lahko postane nekakšen "sprožilec" v kaskadi patoloških reakcij razvoja generalizirane mikroangiopatije in trombofilije. Zato je verjetno, da ima ta skupina žensk veliko tveganje za kršitve placentacije in posledično razvoj običajnega spontanega splava, placentno insuficienco, fetalni IUUR, pozno gestozo, stanja, ki ogrožajo ablacijo posteljice, porodnično krvavitev, smrt ploda [6].

Za diagnosticiranje hiperhomocisteinemije se določijo ravni homocisteina v krvi. Za diferencialno diagnozo različnih oblik homocisteinemije se včasih uporabljajo stresni testi z metioninom (določanje ravni homocisteina na prazen želodec in po obremenitvi z metioninom).

Za določitev vzrokov hiperhomocisteinemije se opravi DNK diagnostika dednih okvar encimov, ki sodelujejo pri presnovi metionina in folne kisline, zlasti: MTHFRin določanje ravni vitaminov B6A b12A b1folno kislino v krvi.

Če se v krvi odkrije visoka raven homocisteina, je priporočljivo, da se opravijo testi za odpravo dodatnih dejavnikov tveganja za razvoj žilnih in porodniških zapletov. Priporočljivo je izvesti hemostaziogram, krvni test za lupusni antikoagulant, analizo za antifosfolipidna protitelesa. Glede na pričevanje se lahko dodeli tudi drugi testi.

Glede na resnost možnih posledic HHC, Priporočljivo je določiti raven homocisteina pri bolnikih s ponavljajočimi se spontanimi splavi, s predhodnimi porodnimi komplikacijami (pred-ojačanjem, placentno insuficienco, IUGR, ločeno normalno locirano posteljico) in pri ženskah, katerih sorodniki so imeli v preteklosti možgansko kap, srčni napad in trombozo pred starostjo 45-50 let.

Ko se odkrije hiperhomocisteinemija, poteka posebej izbrana terapija z visokimi odmerki folne kisline in vitaminov B skupine (B).6A b12A b1). Glede na to, da je stanje pomanjkanja vitaminov v številnih primerih povezano z oslabljeno absorpcijo vitaminov v prebavnem traktu, se zdravljenje običajno začne z intramuskularnim dajanjem vitaminov skupine B. Po znižanju ravni homocisteina na normo (5-15 μg / ml) so predpisani vzdrževalni odmerki vitaminov. per os.

Med nosečnostjo je lahko indicirana antitrombotična terapija (nizki odmerki aspirina, nizko molekularni heparinski pripravki). V prisotnosti antifosfolipidnega sindroma se lahko predpiše dodatno zdravljenje.

Tako je hiperhomocisteinemija patološko stanje, ki pravočasno postavi diagnozo, ki vam v veliki večini primerov omogoča predpisovanje enostavnega, varnega in učinkovitega zdravljenja, ki zmanjšuje tveganje zapletov pri materi in otroku več desetkrat.

Literatura

  1. Akhmedova EM Hiperhomocisteinemija pri nosečnicah s preeklampsijo // Teza o skupnem razvoju uch. kandidata med znanosti. - M. - 2003.
  2. Bashmakova N.V. Antifosfolipidni sin-drom in spontani splav: klinika, diagnoza, zdravljenje // Ekaterinburg. Nosečnostne težave. - 2000. -№1. - 52-59.
  3. Baimuradova SM Značilnosti poteka in obvladovanja nosečnosti z gestozo in genetskimi oblikami trombofilije // Teza za tekmovanje. kandidata med znanosti. - M. - 2002.
  4. Guzov I.I. Homocistein v porodniški patologiji // Internet (Rambler). - 2003. - februar. - 9. - str.
  5. Zhuk S..., Chechuga S.B., Lobastova T.V. Dejanska prehrana in farmakoterapija v vaginalni vagini med trombofilno terapijo // Ponovno produktivno zdravje ženske. - 2007. - № 1 (30). 73-76.
  6. Zhuk S.I., Chechuga S.B. Korekcija hiperhomocisteinemije pri nosečnicah s spontanim splavom // Reproduktivno zdravje ženske 4 (29) 2006, str. 82-84.
  7. Efimov V.S., Tsakalof A.K. Homocisteinemija v patogenezi trombovaskularne bolezni in ateroskleroze // Laboratory Journal of Medica. - 1999. - №2. - str.
  8. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O. Trombofilna stanja v porodniški praksi // M - “Russo”. - 2001. - str.
  9. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Dolgushina N.V. et al. Heparin z nizko molekulsko maso in trombofilne bolezni v porodništvu / Ed. prof. A.D. Makatsariya / Moskva. "Partnerstvo je Adamant". - 2002. - str. 61-81, 130-153.
  10. Makatsariya A.D., Kiseleva-Romanova E.A., Kroll J. B., Bukhayeva I.Sh. Trombofilna stanja v porodniški in ginekološki praksi // Materiali znanstvenega foruma "Nove tehnologije v porodništvu in ginekologiji". -1999.
  11. Murashko L. E., Akhmedova E.M., Badoeva F.S., Sukhikh G.T., Fayzullin L. Z. et al. Trombofilne mutacije, hiperhomocisteinemija pri ženskah s preeklampsijo // Težave nosečnosti. - 2002. - №6. - str.
  12. Sidelnikova V.M. Aktualne težave nosečnosti brez nosečnosti // Klinični cikel predavanja. - M. - 2000. - str.
  13. Sidelnikova V.M. Običajna izguba nosečnosti // M.: Triad-X. - 2002. –C. 39, 46, 70, 102.
  14. Sukhikh G.T., Fayzullin L. Z., Murashko L. E. et al. Trombofilne mutacije, hiperhomocisteinemija pri ženskah s preeklampsijo // Mati in otrok: Zbornik III ruskega foruma. - M. - 2001. - str. 212-213.
  15. Savelieva G.M., Efimov V.S., Kashezheva A.Z. Zapletena nosečnost in hiperhomocisteinemija // Porodništvo in ginekologija. - 2000. -№3. 3-5.
  16. Chechuga S.B., Zhuk S... Koretstsya gíppergomotsisteinemіі u zhіnok zi zvinnim nevi-noshuvannyam // Zbírnik naukovih prats atsotsíatsіí obstetricheskіnekologіví Ukrainy. - 2006. - str.
  17. Chechuga S.B. Trombofilni koncept sindroma patogeneze vtrati fetus. Problemi, dosežki in perspektive razvoja biomedicinskih znanosti in praktičnega zdravstvenega varstva. Zbornik Krimske državne medicinske univerze. S.I. Gey-gievsky. - 2007. - Т.143, Ч ІІІ. - str.
  18. Eskes T.K. Zaprtje abstrukcije: homocistein - nov dejavnik tveganja // Evropski časopis za porodništvo in ginekologijo in reproduktivno biologijo. - 2001. - Vol. 95. - P.206-212.
  19. Eskes, T. K. Okvare nevralne cevi, vitamini in homocistein // Evropski dnevnik pediatrija. - 1998. - Vol. 157. - suppl. 2. - P.139-141.
  20. Guba S. C., Fonseca V., Fink L. M. Hiperhomokisteina in tromboza // Seminarji pri trombozi in hemostazi. - 1999. - Vol. 25. - №3.
  21. Je biomarker. Am. J. Clin. Nu-trition. - 2000. -Vol. 71. - №4. - str 857-858.
  22. Scazziota A., Pons S., Raimondi R., et al. Ali je mutacija C677T v metilentetrahidrofolat reduktazi (MTHFR) dejavnik tveganja za arterijsko trombozo? // 16. kongres o trombozi in hemostazi, Porto, 2000.

Članek je bil objavljen v reviji "Žinočki Likar", št. 5 2008.

Loading...