Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2020

Nebido® (Nebido®)

Pin
Send
Share
Send

Testosteron undekanoat je eter naravnega androgena, testosterona. Aktivna oblika, testosteron, nastane s cepitvijo stranske verige.

Testosteron je najpomembnejši androgen v moškem telesu in se sintetizira predvsem v modih in, v manjši meri, v skorji nadledvične žleze.

Testosteron je odgovoren za nastanek moških značilnosti med fetalnim razvojem, v zgodnjem otroštvu, pa tudi med puberteto, in posledično za ohranitev moškega fenotipa in androgen odvisnih funkcij (npr. Spermatogeneza, spolne žleze). Nezadostno izločanje testosterona povzroči hipogonadizem pri moških, za katerega so značilne nizke koncentracije testosterona v serumu. Simptomi, povezani z moškim hipogonadizmom, med drugim vključujejo erektilno disfunkcijo, zmanjšano spolno željo, utrujenost, depresivno razpoloženje, odsotnost, nerazvitost ali nazadovanje sekundarnih spolnih značilnosti, pa tudi povečano tveganje za osteoporozo. Za povečanje nezadostne ravni endogenega testosterona in zmanjšanje simptomov hipogonadizma so predpisani eksogeni androgeni.

Glede na ciljni organ je učinek testosterona predvsem androgeni (npr. Prostata, semenski mehurčki, epididimis) ali beljakovinsko-anabolični (mišice, kosti, hematopoetski sistem, ledvice, jetra).

Učinki testosterona v nekaterih organih se pojavijo po periferni pretvorbi testosterona v estradiol, ki se nato veže na estrogenske receptorje v jedrih ciljnih celic (npr. Hipofiza, maščobno tkivo, možgani, kosti in testisne Leydigove celice).

Pri moških, ki trpijo za hipogonadizmom, uporaba androgena zmanjša maso maščobnega tkiva v telesu, poveča telesno maso in preprečuje izgubo kostne mase. Androgeni lahko izboljšajo spolno funkcijo in pozitivno psihotropno delovanje izboljšajo razpoloženje.

Farmakokinetika

Sesanje Nebido ® je intramuskularni depotni preparat, ki vsebuje testosteron undekanoat. Zato ni vpliva prvega prehoda. Po intramuskularni injekciji olja testosterona undekanoata se postopoma sprosti iz deponije in skoraj popolnoma razgradi s serumskimi esterazami v testosteron in undekanoično kislino. Povečanje koncentracij testosterona v serumu glede na izhodiščne vrednosti se lahko določi že naslednji dan po injiciranju.

Distribucija V dveh ločenih študijah so bile srednje vrednosti Cmaks Testosteron, ki predstavlja 24 in 45 nmol / l, smo določili 14 in 7 dni po enkratni intramuskularni injekciji 1000 mg testosterona undekanoata moškim, ki so trpeli za hipogonadizmom. Stopnje testosterona so se zmanjšale, pri čemer je T1/2 je bilo približno 53 dni.

Približno 98% krožečega testosterona v krvnem serumu se veže na globulin in albumin, ki veže spolne hormone. Biološko aktivna je le frakcija prostega testosterona. Po uvedbi testosterona pri starejših moških se zdi Vd določena na ravni približno 1 l / kg.

Presnova. Testosteron, ki nastane iz testosteron undekanoata kot posledica cepitve esterske vezi, se presnavlja in izloča iz telesa na enak način kot endogeni testosteron. Undekanojska kislina se metabolizira z β-oksidacijo na enak način kot druge alifatske karboksilne kisline.

Izpeljava. Testosteron se presnavlja v jetrih in zunaj njega. Po uvedbi označenega testosterona se približno 90% radioaktivnosti ugotovi v urinu v obliki konjugatov glukuronida in sulfatne kisline, v blatu pa 6% po prehodu skozi enterohepatično cirkulacijo. Urinski produkti vključujejo androsteron in etoholanolon.

Ravnotežna koncentracija. Po večkratnih injekcijah 1000 mg testosterona undekanoata pri moških s hipogonadizmom, z intervalom med 10-tedenskimi injekcijami, je bila med 3. in 5. injekcijo dosežena ravnovesna koncentracija. Povprečna Cmaks in Cmin Testosteron v ravnotežnem stanju je bil približno 42 in 17 nmol / l. Koncentracije testosterona v serumu so se znižale s T1/2 približno 90 dni, kar ustreza stopnji sproščanja snovi iz skladišča.

Kontraindikacije

preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno komponento zdravila, t

prisotnost androgen-odvisnih karcinom prostate ali mlečnih žlez pri moških,

hiperkalcemija, povezana z malignimi tumorji, t

jetrnih tumorjev zdaj ali v zgodovini.

Nebido® se ne sme uporabljati pri ženskah.

bolnikih s sindromom apneje.

Neželeni učinki

Najpogostejši učinki zdravljenja z zdravilom Nebido ® so bili neželeni učinki, kot so akne in bolečine na mestu injiciranja.

Spodaj predstavljeni podatki dajejo neželene reakcije (HP), do katerih je prišlo pri uporabi zdravila Nebido ®, razvrščenih po razredih organskih sistemov v skladu s terminologijo MEdDRA. Pogostost pojavljanja HP ​​določimo v skladu s kliničnimi študijami in jo razvrstimo na naslednji način: pogosto (≥1 / 100 do ® se šteje za vsaj možno.

S strani krvi in ​​limfnega sistema: pogosto - policitemija, redko - povečanje hematokrita, povečanje števila rdečih krvnih celic, povečanje ravni hemoglobina.

Na strani imunskega sistema: redko - preobčutljivost.

Presnova in prehrana: pogosto - povečanje telesne mase, redko - povečan apetit, povečana raven glikiranega hemoglobina, hiperholesterolemija, povečana raven trigliceridov v krvi, zvišana raven holesterola v krvi.

Duševne motnje: redko - depresija, čustvene motnje, nespečnost, anksioznost, agresivnost, razdražljivost.

Iz živčnega sistema: redko - glavobol, migrena, tremor.

Iz CCC: pogosto - vroče utripa, redko - disfunkcija kardiovaskularnega sistema, visok krvni tlak, zvišan krvni tlak, omotica.

Pri delu dihal, organov prsnega koša in mediastinuma: redko - bronhitis, sinusitis, kašelj, zasoplost, smrčanje, disfonija.

Iz prebavnega trakta: redko - driska, slabost.

Jetra in žolčevodov: redko - odstopanja v testih "jeter", povečana aktivnost AST.

Koža in subkutana tkiva: pogosto - akne, redko - alopecija, eritem, izpuščaj, papularni izpuščaj, srbenje, suha koža.

Iz mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: redko - artralgija, bolečine v okončinah, mišični krči, mišična napetost, mialgija, mišično-skeletna togost, povečana aktivnost CPK v krvi.

Iz ledvic in urinarnega trakta: redko - zmanjšanje izločanja urina, zadrževanje urina, disfunkcija sečil, nokturija, dizurija.

Iz genitalij in mlečnih žlez: pogosto - povišane ravni specifičnega prostatnega antigena, patološki rezultati pregleda prostate, benigna hiperplazija prostate, redko - neoplazija prostate, prostata, prostatitis, oslabljena funkcija prostate, povečan libido, zmanjšan libido, bolečine v modih, bolečina v mlečnih žlezah , induracija v mlečnih žlezah, ginekomastija, zvišane ravni estradiola, povišane ravni prostega testosterona v krvi, povečane ravni testosteron v krvi.

Splošne težave in motnje na mestu uporabe: pogosto - različne vrste reakcij na mestu injiciranja (bolečina, nelagodje, srbenje, otekanje, hematom, draženje na mestu injiciranja), redko - povečana utrujenost, astenija, hiperhidroza, nočno znojenje.

Mikroembolizem pljučne arterije z oljnimi raztopinami lahko v redkih primerih privede do številnih znakov in simptomov, kot so kašelj, zasoplost, bolezen, hiperhidroza, bolečina v prsih, omotica, parestezija ali omedlevica. Te reakcije se lahko pojavijo med injiciranjem ali takoj po njem in so reverzibilne. V kliničnih preskušanjih in tudi v obdobju po začetku trženja je bilo zabeleženih redko (≥1 / 10.000 in ®).

Ob zgoraj omenjenih neželenih reakcijah med zdravljenjem z zdravili, ki vsebujejo testostero, so poročali o živčnosti, agresiji, apneji med spanjem, različnih kožnih reakcijah (vključno s seborejo), povečani erekciji in izoliranih primerih zlatenice.

Zdravljenje z zdravili z visoko vsebnostjo testosterona ponavadi povzroči reverzibilno prenehanje ali zmanjšanje spermatogeneze, kar vodi do zmanjšanja velikosti testisov. V redkih primerih lahko testosteronska nadomestna terapija hipogonadizma povzroči trajne boleče erekcije (priapizem).

Dolgotrajna ali visoka doza testosterona lahko včasih povzroči pogostejše zadrževanje tekočin in edeme.

Interakcija

Droge, ki vplivajo na testosteron

Barbiturati in drugi induktorji encimov. Možna je interakcija z zdravili, ki inducirajo mikrosomske encime (na primer barbiturate), kar lahko vodi do povečanja očistka testosterona.

Vpliv androgenov na druga zdravila

Oxyfenbutazone. Poročali so o povečanju serumskega oksifenbutazona.

Peroralni antikoagulanti. Testosteron in njegovi derivati ​​lahko povečajo aktivnost peroralnih antikoagulantov, kar lahko povzroči potrebo po prilagoditvi odmerka. Ne glede na to pa je treba praviloma vedno upoštevati omejitve intramuskularnih injekcij pri bolnikih s pridobljenimi ali dednimi krvavitvami.

Hipoglikemična zdravila. Androgeni lahko povečajo hipoglikemični učinek insulina. Morda boste morali zmanjšati odmerek hipoglikemičnega zdravila.

Ker študije združljivosti niso bile izvedene, tega zdravila ne mešajte z drugimi zdravili.

Odmerjanje in uporaba

Nebido ® injiciranje (1 amp ali fl. Vsebuje 1000 mg testosterona undekanoata) se izvede 1-krat v 10-14 tednih. Pri tej pogostnosti injiciranja se vzdržuje zadostna raven testosterona in snov se ne kumulira.

Vsebino ampule ali viale je treba vnesti v / m takoj po odprtju. Injekcijo je treba opraviti zelo počasi. Nebido ® lahko vnesemo samo strogo v / m. Paziti je treba, da vbrizgano snov ne pade v posodo.

Začetek zdravljenja. Pred zdravljenjem določite količino testosterona v serumu. Prvi interval med injekcijami se lahko zmanjša, vendar mora biti vsaj 6 tednov. Css dosežemo hitro.

Prilagoditev individualne obravnave. Na koncu intervala med injekcijami je priporočljivo izmeriti koncentracijo testosterona v serumu. Če je koncentracija pod normalno vrednostjo, lahko to kaže na potrebo po skrajšanju intervala med injiciranjem. Pri visokih koncentracijah je treba upoštevati možnost povečanja tega intervala. Presledek med injiciranjem mora ostati v priporočenem razponu od 10 do 14 tednov.

Posebne kategorije bolnikov

Otroci in najstniki. Zdravilo Nebido ® ni namenjeno za uporabo pri otrocih in mladostnikih, saj klinične študije niso bile izvedene pri moških, mlajših od 18 let (glejte "Posebna navodila").

Starejši bolniki. Omejeni razpoložljivi podatki ne kažejo na potrebo po prilagoditvi odmerka pri starejših bolnikih (glejte “Posebna navodila”).

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Formalnih študij pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter niso opravili. Uporaba zdravila Nebido ® je kontraindicirana pri moških z jetrnimi tumorji zdaj ali v anamnezi (glejte "Kontraindikacije").

Bolniki z odpovedjo ledvic. Formalnih študij pri bolnikih z ledvično insuficienco niso izvedli.

Posebna navodila

Pri uporabi androgena za zdravljenje starejših bolnikov se lahko poveča tveganje za hiperplazijo prostate. Čeprav ni dokazov, da lahko androgeni dejansko povzročajo rak prostate, lahko prispevajo k rasti že obstoječega karcinoma. Zato je treba pred začetkom zdravljenja z zdravili, ki vsebujejo testosteron, izključiti karcinom prostate. Kot preventivni ukrep je priporočljivo opravljati redne preglede prostate.

Pri bolnikih, ki se zdravijo z dolgoročno androgeno terapijo, je priporočljivo redno preverjati hemoglobin in hematokrit, da bi odkrili primere policitemije (glejte “Neželeni učinki”).

Ob uporabi spolnih steroidov, na katere se nanaša testosteron, so v redkih primerih opazili benigne in redkeje maligne tumorje jeter, ki lahko vodijo do intraabdominalnih krvavitev. Če ima moški, ki uporablja Nebido®, hude bolečine v zgornjem delu trebuha, povečano jetra ali znake intraabdominalne krvavitve, mora diferencialna diagnostika upoštevati verjetnost jetrnega tumorja.

Pri bolnikih, ki so nagnjeni k edemu, je potrebna previdnost, saj lahko terapija z androgeni upočasni izločanje natrija (glejte “Neželeni učinki”).

Kliničnih študij Nebido ® s sodelovanjem otrok ali mladostnikov, mlajših od 18 let, do sedaj še ni bilo.

Uporaba testosterona za zdravljenje otrok skupaj z maskulinizacijo lahko povzroči pospešitev rasti in zorenja kostnega tkiva ter prezgodnje zaprtje epifizne rastne cone, kar bo povzročilo zmanjšanje končne rasti.

Morda videz običajnih aken.

Obstoječa apneja za spanje se lahko poslabša.

Androgeni se ne uporabljajo za krepitev razvoja mišic pri zdravih preiskovancih, kot tudi za povečanje telesne sposobnosti.

Kot vsa oljna raztopina je treba zdravilo Nebido® injicirati intramuskularno in zelo počasi, da bi se izognili pljučni mikroembolizmu z oljno raztopino zdravila in ki lahko kažejo simptome kot so kašelj, zasoplost, slabo počutje, hiperhidroza, bolečina v prsih, omotica, parestezija ali šibek Te reakcije se lahko pojavijo med injiciranjem ali takoj po njem in so reverzibilne. Zdravljenje, praviloma, ki podpira, na primer, vnos dodatnega kisika.

Obstajajo poročila o anafilaktičnih reakcijah po injiciranju zdravila Nebido ®.

Plodnost Nadomestno testosteronsko zdravljenje lahko reverzibilno zmanjša spermatogenezo (glejte “Neželeni učinki”).

Podatki o varnosti, pridobljeni iz predkliničnih študij. Uporaba Nebido ® lahko privede do virilizacije ženskega ploda v nekaterih fazah razvoja. Vendar rezultati študij o embriotoksičnih in zlasti teratogenih učinkih ne kažejo na verjetnost dodatnega poslabšanja razvoja organov.

Vpliv na sposobnost krmiljenja vozil in gibljivih mehanizmov. Nebido ® ne vpliva na sposobnost vožnje in premikanja strojev, ki zahtevajo večjo pozornost.

Obrazec za sprostitev

Raztopina za intramuskularno dajanje, 250 mg / ml.

Ampule Na 4 ml pripravka v ampuli iz jantarjevega stekla tipa I.

Viale Na 4 ml pripravka v steklenici iz temnega stekla, kot sem jaz, z gumijastim zamaškom, zapakiramo v aluminijasto zaporko s plastičnim pokrovom.

1 amp. ali fl. v kartonsko škatlo z lepilom za lepilo iz lepenke.

Pin
Send
Share
Send

Loading...