Priljubljene Objave

Izbira Urednika - 2019

Navodila za uporabo ESMIA (ESMYA)

Ulipristalacetat je aktivni selektivni sintetični modulator progesteronskih receptorjev pri zaužitju, za katerega je značilen delno specifičen antiprogesteronski učinek.

Ulipristalacetat ima neposreden učinek na endometrij. Na zacetku dnevnega vnosa zdravila v odmerku 5 mg med menstruacijskim ciklusom pri vecini žensk (vkljucno z bolniki z miomom) se naslednja menstruacija konca, naslednja pa ne pride do prekinitve zdravljenja. Ko je zdravilo ustavljeno, se menstrualni cikel ponavadi nadaljuje v 4 tednih. Neposredni učinek na endometrij povzroča spremembe v endometriju, ki so specifične za ta razred npeij $ P B dB, ki je povezan z modulatorjem progesteronskega receptorja (spremenjene endometrijske spremembe (RAEC), povezane z modulatorjem Wogesteronovih receptorjev). Praviloma so histološke spremembe predstavljene z neaktivnim in šibko proliferirajočim epitelijem, ki ga spremlja asimetrija rasti strome in epitela, izrazita cistična povečava žlez z mešanim estrogenskim (mitotičnim) in progestogenim (sekretornim) učinkom na epitel. Takšne spremembe so opazili pri približno 60% bolnikov, ki so prejemali uliprystala acetat 3 mesece. Po prekinitvi zdravljenja so reverzibilni in izginejo, zato jih ne smemo zamenjati s hiperplazijo endometrija.

Pri približno 5% bolnikov v rodni dobi s hudo menstrualno krvavitvijo je debelina endometrija večja od 16 mm. Pri 10 do 15% bolnikov, ki prejemajo ulipristalacetat, se lahko endometrij med zdravljenjem zgosti (> 16 mm). Ta odebelitev izgine po prekinitvi zdravljenja in ponovni menstrualni krvavitvi. Če ostane zgoščevanje endometrija več kot 3 mesece po koncu zdravljenja in obnovi menstruacije, je treba opraviti dodatni pregled, da se izključijo druge bolezni.

Ulipristalacetat ima neposreden učinek na leiomiome, zavira celično proliferacijo in povzroča apoptozo, kar vodi do zmanjšanja njihove velikosti.

Pri dnevni uporabi ulipristalacetata v odmerku 5 mg se pri večini bolnikov ovulacija zavira, kar dokazuje vzdrževanje koncentracije progesterona pri približno 0,3 ng / ml.

Dnevna uporaba ulipristalacetata v odmerku 5 mg delno zmanjšuje koncentracijo folikle stimulirajočega hormona (FSH), koncentracija estradiola v serumu večine bolnikov pa se ohranja na ravni povprečne folikularne faze in ustreza tisti v skupini s placebom.

Ulipristalacetat v 3 mesecih zdravljenja ne vpliva na koncentracijo tiroksin-vezavnega globulina (TSH), adrenokortikotropnega hormona (ACTH) in prolaktina v krvnem serumu.

Klinična učinkovitost in varnost

Učinkovitost določenih odmerkov ulipristalacetata 5 mg in 10 mg 1-krat na dan je bila ocenjena v dveh randomiziranih, dvojno slepih, 13-tedenskih študijah faze III, ki so vključevale bolnike s hudo, težko menstrualno krvavitvijo, povezano z materničnim leiomiomom. Študija 1 je bila dvojno slepa in s placebom nadzorovana. Vključeni so bili tudi bolniki z anemijo (HB 100 v prvih 8 dneh menstruacije velja za znak povečane menstrualne izgube krvi.

V študiji 1 so opazili statistično značilne razlike v stopnji izgube menstrualne krvi v korist uliprestal acetata v primerjavi s placebom (glejte tabelo), ki zagotavlja hitrejše in učinkovitejše odpravljanje anemije v primerjavi z monoterapijo z železovimi pripravki. Podobno je pri bolnikih, ki so prejemali ulipristalacetat, prišlo do izrazitejšega zmanjšanja velikosti fibroidov, kar je bilo dokazano z uporabo magnetnoresonančnega slikanja (MRI).

V študiji 2 je bilo zmanjšanje izgube menstrualne krvi primerljivo pri skupinah bolnikov, ki so prejemali ulipristalacetat in agonist gonadotropin sproščujočega hormona (leuprorelina). Pri večini bolnikov, ki so prejemali ulipristalacetat, se je krvavitev ustavila v prvem tednu zdravljenja.

Velikost treh največjih miomov je bila ocenjena z uporabo ultrazvoka (ZDA) ob koncu zdravljenja (13. teden) in 25 tednov spremljanja (brez zdravljenja) pri bolnikih, pri katerih ni prišlo do histerektomije ali miomektomije. Pri bolnikih, ki so prejemali ulipristalacetat, se je zmanjšanje velikosti fibroidov ohranilo v obdobju spremljanja. Pri bolnikih, ki so prejemali levprorelin, pa je prišlo do rahlega okrevanja velikosti miomov.

V študiji III. Faze, v katero je bilo vključenih 131 bolnikov z fibroidi, ki so prejeli 2 ciklusa ulipristal 10 mg acetata 3 mesece, z odmerkom ob koncu prvega zdravljenja, je bila amenoreja dosežena pri 79,5% udeležencev. Glede na drugi potek zdravljenja so bili doseženi primerljivi rezultati (88,5% bolnikov). Tudi zmanjšanje volumna leiomiomov (povprečni [mediani] indeksi dinamike glede na presejanje), zabeleženo med prvim zdravljenjem (-41,9% [-49,9%]), se je ohranilo tudi v drugem tečaju (-43,7 [-63, 2%]). Ob upoštevanju rezultatov študij 1 in 2 se predpostavlja, da se bo ucinkovitost odmerka 5 mg, pridobljena na podlagi prvega ciklusa zdravljenja, ohranila med drugim zdravljenjem, po analogiji z odmerkom 10 mg.

Kljub omejenemu številu bolnikov, ki so opravili štiri trimesečne programe zdravljenja (99 bolnikov), so pridobljeni podatki o varnosti zadostni za utemeljitev dodatnega 3-mesečnega zdravljenja v predoperativnem obdobju.

Farmakokinetika

Po enkratnem peroralnem odmerku 5 mg acetata se hitro absorbira in doseže največjo koncentracijo v približno 1 uri (Ct23,5 ± 14,2 ng / ml in 50,0 ± 34,4 ng / ml. Površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUCo-oo) je 61,3 ± 31,7 oziroma 134,0 ± 83,8 ngch / ml. Ulipristalacetat se hitro pretvori v farmakološko aktivni presnovek 1 uro po jemanju zdravila Cmaks znaša 9,0 ± 4,4 ng / ml in 20,6 ± 10,9 ng / ml, AUCo-oo 26,0 ± 12,0 oziroma 63,6 ± 30,1 ng h / ml. Jemanje ulipristalacetata v odmerku 30 mg, skupaj z zajtrkom z visoko vsebnostjo maščob, povzroči znižanje povprečne C tmaks za približno 45%, podaljšanje časa za dosego največje koncentracije (tmaks(od mediane 0,75 ure do 3 ure) in 25% povečanja AUCo-oo, v primerjavi s tešče. Isti rezultati so bili pridobljeni za aktivni moho-N-demetilirani metabolit. Ta kinetični učinek hrane ni pomemben za dnevni vnos tablet ulipristalacetata.

Ulipristalacetat se zelo (> 98%) veže na plazemske beljakovine, vključno z albuminom, a-1-kislinskim glikoproteinom, lipoproteinom visoke gostote in lipoproteinom nizke gostote. Ulipristalacetat in njegov aktivni mono-N-demetilirani metabolit vstopata v materino mleko, povprečno razmerje AUCt za mleko / plazmo je 0,74 +/- 0,32 za ulipristalacetat.

Ulipristalacetat se hitro spremeni v mono-N-demetiliran in nato v di-N-demetilirani metabolit. Podatki in vitro kažejo, da se ta proces odvija v sistemu citokroma P450 s sodelovanjem z izoencimom ZA4 (CYP3A4). Glede na to, da presnovo ulipristalacetata posreduje citokrom P450, se pričakuje učinek jetrne insuficience na odstranitev ulipristalacetata, kar bo vodilo v povečanje njegovega učinka.

Glavna pot izločanja je skozi črevo, manj kot 10% snovi se izloči skozi ledvice. Končni razpolovni čas izločanja ulipristalacetata po enkratnem odmerku 5 mg ali 10 mg je približno 38 ur, povprečni očistek pa je približno 100 l / h. Podatki in vitro kažejo, da klinično pomembne koncentracije ulipristalacetata in njegovega aktivnega presnovka ne zavirajo izoencimov CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in ZA4 in ne inducirajo izoencima CYP1A2. Zato uporaba ulipristalacetata ne sme vplivati ​​na očistek zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem teh izoencimov.

Podatki in vitro kažejo, da ulipristalacetat in njegov aktivni presnovek nista substrata P-glikoproteina

Kontraindikacije

• preobčutljivost za ulipristalacetat ali katerokoli pomožno snov,

• Nosečnost in dojenje,

• Krvavitev iz vagine nejasne etiologije ali iz razlogov, ki niso povezani z miomom maternice,

• Rak maternice, materničnega vratu, jajčnikov ali dojk,

S skrbnostjo: odpoved ledvic in / ali jeter, bronhialna astma.

Nosečnost in dojenje

Ulipristalacetat je kontraindiciran med nosečnostjo.

Podatki o uporabi ulipristalacetata pri nosečnicah so manjkajoči ali omejeni. Čeprav v študijah na živalih niso ugotovili teratogenega potenciala, podatki o reproduktivni toksičnosti niso zadostni.

Študije na živalih so pokazale, da se ulipristalacetat izloča v materino mleko. Ulipristalacetat prehaja v materino mleko. Učinkov zdravila na novorojenčke / majhne otroke niso proučevali. Tveganja za dojenčke / majhne otroke ni mogoče izključiti. Ulipristalacetat je med dojenjem kontraindiciran.

Odmerjanje in uporaba

Podatki o varnosti dolgotrajnega zdravljenja Zato ni, zato trajanje zdravljenja ne sme presegati dveh tečajev, ki trajajo 3 mesece. Če izpustite odmerek, vzemite tableto ulipristalacetata čim prej. Če je sprejem zamuden za več kot 12 ur, potem pozabljeni odmerek ni sprejet in normalni način dajanja je treba nadaljevati.

Posebne skupine bolnikov

Pri bolnikih z blago ali zmerno insuficienco ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna. Ulipristalacetat ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, če ni možno stalno spremljanje (glejte poglavje "Posebna navodila").

Pri bolnikih z blago jetrno insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna. Uporaba ulipristalacetata pri bolnikih z zmerno ali hudo jetrno okvaro ni priporočljiva, če ni možno stalno opazovati (glejte poglavje "Posebna navodila").

Uporaba ulipristalacetata za ustrezne indikacije pri otrocih ni zagotovljena. Varnost in učinkovitost ulipristalacetata je določena samo za ženske, stare 18 let in več.

Neželeni učinki

Pregled varnostnega profila

Varnost ulipristalacetata je bila ovrednotena pri 602 ženskah z materničnimi fibroidi, ki so prejemale 5 mg ali 10 mg ulipristalacetata med študijami III. Faze. Amenoreja (80,8%), ki se šteje za želeni rezultat, je bila najpogostejša pojavnost v kliničnih preskušanjih.

Najpogostejši neželeni učinek je bil pojav vročih utripov. Velika večina neželenih učinkov je bila blaga ali zmerna (93,6%), ni povzročila prekinitve zdravljenja z zdravili (99,5%) in je bila rešena sama od sebe.

Varnost dveh ciklusov zdravljenja z prekinitvijo (trajanje vsakega ciklusa ni daljša od 3 mesecev) je bila ovrednotena pri 131 ženskah s fibromiomi, pri katerih so bolniki v okviru študije faze III prejemali ulipristalacetat v odmerku 10 mg. Dosežen je bil varnostni profil, podoben kazalnikom na podlagi enega samega poteka zdravljenja.

V dveh študijah III. Faze pri bolnikih z materničnimi maternicami, ki so zdravili to zdravilo 3 mesece, so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Neželeni učinki so prikazani glede na sistemske organske razrede glede na klasifikacijo zdravila MedDRA in pogostost pojavljanja: zelo pogosto (> 1/10), pogosto (> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 16 mm glede na ultrazvok ali MRI ob koncu zdravljenja). Ta pojav je reverzibilen po prekinitvi zdravljenja in ponovnem menstrualnem ciklusu. Poleg tega se reverzibilne spremembe v endometriju, imenovane RAEC, razlikujejo od hiperplazije endometrija. Patolog mora biti obveščen o pacientovem sprejemu ulipristalacetata pri izvajanju histološke preiskave za histerektomijo ali biopsijo endometrija.

Vroče bliceve so opazili pri 9,8% bolnikov, njihova pogostnost pa je bila različna pri različnih študijah. V študiji z aktivno kontrolo je bila njihova pogostnost 24% (10,5% zmerna ali huda) za skupino ulipristal acetata in 60,4% (39,6% zmerna ali huda) za skupino leuprorelina. V s placebom kontrolirani študiji je bila pogostost vročih utripov 1,0% za ulipristalacetat in 0% za placebo. V okviru študije odprte faze III je bila pogostnost pojava v ozadju uporabe ulipristal acetata 4,3%.

Blagi do zmerni glavobol so opazili pri 6,8% bolnikov.

Pri 1,2% bolnikov so med zdravljenjem odkrili funkcionalne ciste na jajčnikih, ki so spontano izginile v nekaj tednih.

Pri bolnikih s hudo menstrualno krvavitvijo, ki jo povzroča maternični leiomiom, obstaja tveganje za povečano izgubo krvi, kar lahko zahteva operacijo. Bilo je več takšnih poročil, tako med zdravljenjem, kot tudi po 2-3 mesecih po koncu zdravljenja, ulapristal acetat.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Ulipristalacetat ima steroidno strukturo in deluje kot selektivni modulator progesteronskih receptorjev s prevladujočim inhibitornim učinkom na progesteronske receptorje. Tako lahko hormonske kontraceptive in progestogeni zmanjšajo učinkovitost ulipristalacetata tako, da konkurirajo na receptorju progesterona. Zato sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo progestogene, ni priporočljiva.

Zaviralci izoencimovCYP3A4

Po uporabi zmernega zaviralca izoencima CYP3A4 eritromicin propionat (500 mg 2-krat dnevno 9 dni) pri zdravih prostovoljcih, kazalci Smaks in AUC ulipristalacetata se je povečala za 1,2 oziroma 2,9-krat, vrednost AUC aktivnega presnovka ulipristalacetata se je povečala 1,5-krat, medtem ko je Cmaks aktivni presnovek se je zmanjšal (0,52-krat). Uporaba močnega zaviralca CYP3A4, ketokonazola (400 mg 1 p / dan, 7 dni) pri zdravih prostovoljcih, je pokazala povečanje vrednosti Stax in AUC ulipristalacetata za 2 oziroma 5,9-krat. Opazili so povečanje indeksa AUC za aktivni presnovek ulipristalacetata za faktor 2,4, z zmanjšanjem njegovega Staxa (0,53-kratna dinamika). Prilagajanje odmerka pri uporabi ulipristalacetata pri bolnikih, ki prejemajo šibke zaviralce izoencima CYP3A4, ni potrebno. Kombinirana uporaba zmernih ali močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 z ulipristalacetatom ni priporočljiva.

Induktorji izoenzimovCYP3A4

Uporaba induktorja CYP3A4 rifampicina (300 mg 2 p / dan, 9 dni) pri zdravih prostovoljcih je pokazala izrazito zmanjšanje vrednosti Stax in AUC ulipristalacetata in njegovega aktivnega presnovka za več kot 90%, z zmanjšanjem razpolovnega časa ulipristalacetata v 2 , 2j | z ^ a, "to" ustreza zmanjšanju izpostavljenosti ulipristalacetata za približno W-krat. " Spremljevalnijuha naMenenius ulipristalacetat in močni induktorji CYP3A4 (na primer, rifabutin, rifampicin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapin, ritonavir, - dolgotrajna uporaba v ozadju) ni priporočljiva. Fpopravki, ki vplivajo na strH želodčnega soka

Uporaba ulipristalacetata (10 mg / dan) skupaj z zaviralcem protonske črpalke esomeprazolom (20 mg 1-krat na dan 6 dni) vodi do zmanjšanja srednje vrednosti Cmaks 65% raztezek tmaks (od mediane 0,75 ure do 1,0 ure) in povečanja povprečne AUC za 13%. Takšen učinek zdravil, ki povečajo pH želodčnega soka, ni klinično pomemben za vsakodnevno dajanje ulipristalacetatnih tablet.

Hormonski kontraceptivi

Ulipristalacetat lahko moti delovanje hormonskih kontraceptivov (samo tablete, ki vsebujejo progestogen, sisteme, ki sproščajo progestogen ali kombinirane peroralne kontraceptive) in pripravke progestogena, ki se uporabljajo iz drugih razlogov. Zato sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo progestogen, ni priporočljiva. Zdravila, ki vsebujejo progestogen, se ne sme uporabljati 12 dni po prenehanju ulyprial acetata.

Podatki in vitro kažejo, da je ulipristalacetat pri klinično pomembnih koncentracijah lahko zaviralec P-glikoproteina (P-gp) med absorpcijo v steni prebavil.

Hkratna uporaba ulipristalacetata in substrata P-gp ni raziskana. V tem primeru interakcij ni mogoče izključiti. Rezultati študij in vivo kažejo, da ulipristalacetat (10 mg tableta enkrat), ki se je uporabljal 1,5 ure pred jemanjem substrata P ^ rfeksofenadin (60 mg), nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko feksofenadina. Zato je priporočljivo opazovati vsaj 1,5-urni interval med uporabo ulipristal acetata in substratov P-gp (npr. Dabigatran eteksilat, digoksin, feksofenadin).

Funkcije aplikacije

Ulipristalacetat se predpisuje le po temeljitem pregledu: - Na koncu je treba zdravljenje nosečnosti izključiti.

V povezavi z možnostjo neželenih medsebojnih delovanj sočasna uporaba samo pripravkov, ki vsebujejo progestogen, sistemov za sproščanje progestogena ali kombiniranih peroralnih kontraceptivov ni priporočljiva. Čeprav je bila opažena večina žensk, ki so prejemale terapevtske odmerke ulipristalacetata, je bila priporočena anovulacija, zato je bila priporočena dodatna uporaba nehormonske metode kontracepcije med zdravljenjem. Okvara ledvic

Ni razloga, da bi verjeli, da lahko odpoved ledvic pomembno vpliva na odstranitev ulipristal acetata. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ni priporočljivo uporabljati ulipristalacetata brez stalnega opazovanja, ker niso bile izvedene posebne študije.

Izkušenj s terapevtsko uporabo ulipristalacetata pri bolnikih z jetrno insuficienco ni. Pričakuje se, da okvara jeter lahko vpliva na odstranitev ulipristalacetata, kar bo povečalo učinek zdravila. To ni nujno za bolnike z blago jetrno odpovedjo. Ni priporočljivo dajati ulipristalacetat bolnikom z zmerno ali hudo jetrno okvaro, če ni možno stalno spremljanje. Sočasno zdravljenje

Sočasna uporaba ulipristalacetata in srednje močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. Eritromicina, grenivkinega soka, verapamila) ali močnih zaviralcev (na primer ketokonazol, ritonavir, nefazodon, itrakonazol, telitromicin, klaritromicin) ni priporočljiva.

Ne priporočamo souporabo ulipristalacetatu in močnih induktorjev CYP3A4 (na primer rifampicin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoinom, fenobarbital, primidon, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapin, ritonavirja - proti ozadju dolgotrajni uporabi). Bronhična astma Ni priporočljivo uporabljati zdravila pri ženskah s hudo bronhialno astmo, ki ni primerna za korekcijo s peroralnimi glukokortikosteroidi.

Ulipristalacetat ima osebni farmakodinamični učinek na endometrij. Lahko se poveča masa endometrija. Če odebelitev endometrija traja več kot 3 mesece po koncu zdravljenja in obnovi menstruacijo, je treba opraviti dodatni pregled, da se izključijo druge bolezni.

Pri bolnikih, ki prejemajo ulipristalacetat, se lahko pri histoloških preiskavah pojavijo spremembe v strukturi endometrija. Take spremembe so reverzibilne po koncu zdravljenja. Te histološke spremembe imenujemo spremembe endometrija, povezane z modulatorjem receptorja progesterona (RAEC), in jih ne smemo pomotoma ovrednotiti kot hiperplazijo endometrija. Priporočljivo je, da ne uporabljate več kot dva načina zdravljenja. Trajanje vsakega tečaja naj ne bo daljše od 3 mesecev, saj je tveganje za neželene učinke na endometrij med daljšim zdravljenjem neznano.

Bolnike je treba obvestiti, da zdravljenje z ulipristalacetatom ponavadi povzroči pomembno zmanjšanje izgube menstrualne krvi ali amenoreje v prvih 10 dneh zdravljenja. Pri trajni prekomerni krvavitvi se mora bolnik posvetovati z zdravnikom. Običajno se menstrualni cikel nadaljuje v 4 tednih po koncu zdravljenja.

Večina žensk, ki so jemale ulipristalacetat v terapevtskih odmerkih, so opazili anovulacijo. Vendar plodnosti z dolgotrajno uporabo ulipristalacetata niso preučevali.

Vpliv na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi Ulipristalacetata lahko minimalno vpliva na sposobnost nadzora nad vozili in delo z mehanizmi, saj lahko po jemanju polivnega acetata pride do rahle vrtoglavice.

Oblika sproščanja, embalaža in sestava zdravila Esmia ®

Tablete bele ali skoraj bele, okrogle, bikonveksne, z vtisnjeno oznako "ES5" na eni strani.

Pomožne snovimikrokristalna celuloza, manitol, smukec, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat.

14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.

Indikacije zdravila Esmia ®

  • predoperativno zdravljenje simptomov materničnih fibroidov zmerno in hudo pri ženskah v rodni dobi nad 18 let,
  • terapija za simptome zmerne in hude stopnje materničnih fibroidov pri ženskah v starosti nad 18 let (trajanje terapije ni več kot 4 tečaji).

Način odmerjanja

V zavihku 1. 1 čas / dan, ne glede na obrok v tečajih po 3 mesece.

Zdravljenje je mogoče začeti šele ob začetku menstrualne krvavitve.

Prvi cikel zdravljenja se začne v prvem tednu menstruacijskega cikla.

Ponavljajoči se postopki zdravljenja se začnejo čim prej v prvem tednu drugega menstrualnega cikla po koncu predhodnega tečaja.

Zdravnik mora bolniku pojasniti potrebo po prekinitvah zdravljenja.

Zdravljenje z zdravilom Esmia ® traja največ 4 ciklusa.

Če zamudite tableto, vzemite tableto Esmya ® čim prej. Če je vnos izpuščen več kot 12 ur, potem se zgrešena tableta ne vzame in preprosto nadaljujete z normalnim načinom dajanja.

Imate bolnikih z blago do zmerno odpovedjo ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravilo Esmya ® ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih z hude ledvične odpovedi brez možnosti stalnega opazovanja.

Imate pri bolnikih z blago jetrno odpovedjo prilagoditev odmerka ni potrebna. Esmya ® ni priporočljiv za uporabo v bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter brez možnosti stalnega opazovanja.

Uporaba ulipristalacetata za ustrezne indikacije v. T otrok ni na voljo. Varnost in učinkovitost ulipristalacetata je določena samo za ženske, stare 18 let in več.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ulipristal je kontraindiciran med nosečnostjo. Podatki o uporabi ulipristala pri nosečnicah manjkajo ali so omejeni.

Čeprav v študijah na živalih niso ugotovili teratogenega potenciala, podatki o reproduktivni toksičnosti niso zadostni.

Študije na živalih so pokazale, da se ulpristal izloča v materino mleko. Ulipristal se izloča tudi z materinim mlekom. Učinek zdravila na novorojenčke in majhne otroke ni raziskan, zato ni mogoče izključiti tveganja za dojenčke med dojenjem. Ulipristal je kontraindiciran med dojenjem.

Vloga za kršitve jeter

S previdnost zdravilo je treba predpisati za odpoved jeter.

Pri bolnikih z blago jetrno odpovedjo odmerka ni treba prilagajati. Ulipristalacetata ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih z zmerno ali hudo jetrno okvaro, če ni mogoče stalno nadzorovati.

Uporaba za kršitve ledvične funkcije

S previdnost Imenovati mora zdravilo za odpoved ledvic.

Pri bolnikih z blago ali zmerno insuficienco ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna. Uporaba ulipristalacetata pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ni priporočljiva, če je nemogoče stalno spremljati.

Posebna navodila

Ulipristal je imenovan šele po temeljitem pregledu. Nosečnost je treba pred zdravljenjem izključiti. Če se pred začetkom novega zdravljenja sumi na nosečnost, je treba opraviti ustrezen test.

V povezavi z možnostjo neželenega medsebojnega delovanja, sočasna uporaba le pripravkov, ki vsebujejo gestagen, sisteme za sproščanje progestogena ali kombinirane peroralne kontraceptive ni priporočljiva. Čeprav je bila opažena večina žensk, ki so prejemale terapevtske odmerke ulipristala, je bila priporočena anovulacija, je bila priporočena dodatna uporaba nehormonske metode kontracepcije med zdravljenjem.

Ulipristal ima specifičen farmakodinamični učinek na endometrij, kar povzroča spremembe v endometriju, značilnem za ta razred zdravil, RAEC.

Te spremembe po prenehanju zdravljenja izginejo in jih ne smemo pomotoma ovrednotiti kot hiperplazijo endometrija. Poleg tega se lahko v obdobju zdravljenja pojavi reverzibilno zadebljanje endometrija.

Pri ponavljajočih se potekah zdravljenja priporočamo periodično spremljanje stanja endometrija, vključno z letnim ultrazvokom po ponovnem menstrualnem krvavitvi v času prekinitve zdravljenja.

Pri trajni odebelitvi endometrija po ponovni menstrualni krvavitvi v obdobjih prekinitve zdravljenja ali 3 mesece po zaključku terapije in / ali pri spreminjanju krvavitve za izključitev drugih bolezni, kot so maligni tumorji, je treba opraviti ustrezen pregled, vključno z biopsijo endometrija.

Če se odkrije hiperplazija (brez atipije), je priporočljivo, da se nadzor izvede v skladu s standardno klinično prakso (na primer spremljanje po treh mesecih). V primeru atipične hiperplazije je treba pregled in zdravljenje bolnika izvesti v skladu z načeli standardne klinične prakse.

Trajanje vsakega zdravljenja ne sme biti daljše od 3 mesecev neznano tveganje neželenih učinkov na endometrij, če se zdravljenje izvaja brez prekinitve.

Bolnike je treba obvestiti, da zdravljenje z ulipristalom običajno povzroči znatno zmanjšanje menstrualne izgube krvi ali amenoreje v prvih 10 dneh zdravljenja. Pri trajni prekomerni krvavitvi se mora bolnik posvetovati z zdravnikom. Običajno se menstrualni cikel nadaljuje v 4 tednih po koncu zdravljenja.

Za izključitev drugih bolezni je treba opraviti ustrezen pregled, vključno z biopsijo endometrija, če se na primer po začetnem zmanjšanju intenzivnosti krvavitve ali pojavi amenoreje med ponavljajočim se zdravljenjem ugotovi trajna sprememba ali nepredvidena narava krvavitve (na primer medmenstrualna krvavitev).

Najdaljše trajanje uporabe zdravila je 4 ciklusa.

Ni razloga, da bi verjeli, da lahko odpoved ledvic pomembno vpliva na odstranitev ullistala. Zaradi pomanjkanja posebnih študij uporaba zdravila Esmya ® ni priporočljiva pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo, če ni možnosti skrbnega nadzora njihovega stanja.

Ni izkušenj s terapevtsko uporabo ulipristala pri bolnikih z jetrno odpovedjo. Pričakuje se, da lahko odpoved jeter vpliva na izločanje ulipristala, kar bo povzročilo povečano delovanje zdravila. To ni nujno za bolnike z blago jetrno insuficienco. Uporaba zdravila Esmya ® pri bolnikih z zmerno in hudo jetrno insuficienco ni priporočljiva, razen če je mogoče nadzorovati njihovo stanje.

Sočasna uporaba ulipristalnih in srednje močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. Eritromicin, grenivkin sok, verapamil) ali močni zaviralci (npr. Ketokonazol, ritonavir, nefazodon, itrakonazol, telitromicin, klaritromicin) ni priporočljiva.

Ne priporočamo skupno aplikacij ulipristala in močni induktorji CYP3A4 (na primer rifampicin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoinom, fenobarbital, primidon, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapin, ritonavirja - proti ozadju dolgotrajni uporabi).

Večina žensk, ki so dobivale prašek polža v terapevtskih odmerkih, so opazili anovulacijo. Vendar plodnosti z dolgotrajno uporabo ulipristalacetata niso preučevali.

Vpliv na sposobnost vožnje in mehanizmov

Ulipristal lahko minimalno vpliva na sposobnost vožnje vozil in strojev, ker po jemanju ulipristala lahko opazite rahlo omotico.

Interakcija z zdravili

Možni učinki drugih zdravil na delovanje ulipristala

Ulipristal ima steroidno strukturo in deluje kot selektivni modulator receptorjev progesterona s prevladujočim inhibitornim učinkom na te receptorje. Tako lahko hormonske kontraceptive in progestogeni zmanjšajo učinkovitost ulipristala s konkurenčnimi učinki na receptor progesterona. Zato sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo gestagene, ni priporočljiva.

Izoencimov CYP3A4

Po uporabi zmernega potenciala zaviralca CYP3A4 izoencima, eritromicin propionat (500 mg 2-krat / dan 9 dni) pri zdravih ženskah prostovoljcih vrednosti Cmaks in AUC ulipristala se je povečala za 1,2 in 2,9-krat, vrednost AUC aktivnega presnovka ulipristalacetata se je povečala za 1,5-krat, medtem ko je Cmaks aktivni presnovek se je zmanjšal (0,52-krat). Uporaba ketokonazola (400 mg 1-krat / dan, 7 dni), močnega zaviralca CYP3A4, pri zdravih prostovoljcih je pokazala povečanje Cmaks in AUC ulipristal 2 in 5,9-krat. Zvišan je bil AUC za aktivni presnovek ulipristala za 2,4-krat, medtem ko se je C zmanjšalmaks (sprememba 0,53-krat). Prilagajanje odmerka ulipristala pri bolnikih, ki prejemajo blage zaviralce izoencima CYP3A4, ni potrebno. Kombinirana uporaba zaviralcev srednje moči ali močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 z ulipristalom ni priporočljiva.

Induktorji izoencima CYP3A4

Pri zdravih prostovoljcih je uporaba rifampicina, močnega induktorja CYP3A4 (300 mg 2-krat / dan, 9 dni), pokazala izrazito zmanjšanje C tmaks in AUC ulipristala in njegovega aktivnega presnovka za več kot 90%. Opažamo tudi zmanjšanje T.1/2 Ulipristal 2,2-krat, kar ustreza zmanjšanju njegove izpostavljenosti za približno 10-krat. Sočasna uporaba ulipristala in močni induktorji CYP3A4 (na primer rifampicin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoinom, fenobarbital, primidon, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapin, ritonavir, - dolgotrajna uporaba v ozadju), niso priporočljivi.

Zdravila, ki vplivajo na pH želodčnega soka

Uporaba ulipristala (10 mg / dan) skupaj z zaviralcem protonske črpalke esomeprazolom (20 mg 1-krat / dan 6 dni) vodi do znižanja povprečne Cmaks 65% raztezek Tmaks (mediana 0,75 h do 1,0 h) in povečanje povprečne AUC za 13%. Takšen učinek zdravil, ki povečajo pH želodčnega soka, ni klinično pomemben za dnevni vnos ulipristalnih tablet.

Možen vpliv polžev na učinek drugih zdravil

Ulipristal lahko vpliva na delovanje hormonskih kontraceptivov (samo tablete, ki vsebujejo progestogen, sisteme za sproščanje progestogena ali kombinirane peroralne kontraceptive) in zdravila, ki se uporabljajo iz drugih razlogov. Zato sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo gestagen, ni priporočljiva. Zdravila, ki vsebujejo progestin, se ne sme uporabiti v 12 dneh po prenehanju jemanja uripristala.

Podatki in vitro kažejo, da je v klinično pomembnih koncentracijah ulipristala v procesu absorpcije v steni prebavil lahko zaviralec P-glikoproteina (P-gp). Sočasne uporabe ulipristalnega in P-gp substrata niso preučevali, zato ni mogoče izključiti verjetnosti interakcij. Podatki in vivo kažejo, da jemanje ulipristala (10 mg) 1,5 ure pred jemanjem substrata P-gp feksofenadin (60 mg) nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko feksofenadina. Zato je priporočljivo, da med jemanjem substratov za ulipristal in P-gp opazujete interval, ki traja vsaj 1,5 ure (npr. Dabigatran eteksilat, digoksin, feksofenadin). Bolnik mora zdravnika obvestiti o vseh zdravilih, ki jih jemlje, tudi če so na voljo brez recepta.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Esmya (Esmya) vsebuje snov, imenovano ulipristal sintetičnega izvora, ki je selektivni modulator progesteronskih receptorjev in je označena s tkivno specifičnim selektivnim anti-progesteronskim delovanjem.

Za Ulipristal je značilen neposreden učinek na endometrij. Pri večini žensk z uporabo 5 mg zdravila vsak dan med menstrualnim ciklusom, vključno s tistimi, ki trpijo zaradi fibroidov, menstrualna krvavitev, ki sledi temu ciklu, ne nastopi. Ko prenehate jemati tablete, se menstrualni cikel praviloma ponovno vzpostavi v enem mesecu.

Neposredni učinek zdravila na endometrij je povezan z nekaterimi njegovimi specifičnimi spremembami, značilnimi za ta razred zdravil, in je posledica antagonističnega učinka na receptorje progesterona. Pri 60% žensk, ki so jemale ulistering 3 mesece, se histološke spremembe kažejo v šibko proliferirajočem neaktivnem epiteliju s sočasno asimetrijo rasti in rasti strome ter s cistično povečavo žlez s progestogenim in estrogenim učinkom na epitelij.Te spremembe so reverzibilne z izginotjem ob koncu zdravljenja in niso povezane s hiperplazijo endometrija.

Pri 10 do 15% žensk, ki so se zdravile z ulipristalom, je prišlo do povečanja endometrija, ki je dosegel zadebelitev več kot 16 mm. Ta odebelitev izgine tudi sama po koncu zdravljenja in vrnitev normalnih menstrualnih krvavitev. Če 3 mesece po prekinitvi zdravljenja endometrijska odebelitev ne pride v normalno stanje, je treba opraviti dodatne preglede, da bi izključili ali potrdili druge bolezni.

Ulipristal inducira apoptozo in zavira proliferacijo celic, s čimer neposredno vpliva na leiomiome, kar vodi do njihovega zmanjšanja.

Dnevni vnos 5 mg ulipristala povzroči zagotovljeno zaviranje ovulacije pri večini gostiteljic, kar potrjuje ohranitev ravni progesterona na ravni 0,3 ng / ml. Tudi dnevni vnos tega odmerka zdravila delno zmanjša koncentracijo FSH, medtem ko vsebnost estradiola v plazmi ostane na ravni povprečne folikularne faze.

Med 3-mesečnim zdravljenjem zdravilo ulistristine vpliva na plazemske koncentracije ACTH, prolaktina in globulina, ki veže tiroksin.

V predkliničnih študijah na živalih pri jemanju večkratnih odmerkov ni bilo nevarnosti toksičnosti in genotoksičnosti zdravila za ljudi. Smrt fetusov živali je bila zabeležena pri jemanju odmerkov, večjih od 1 mg / kg, zato varnost ulipristala proti človeškemu zarodku ni bila ugotovljena. V majhnih odmerkih, ki so omogočili ohranitev nosečnosti pri živalih, niso opazili teratogenega učinka. Tudi glede na ugotovitve teh študij ni neposrednih dokazov o vplivu zdravila na reproduktivno sposobnost živali in njihovih potomcev.

Klinične študije o varnosti in učinkovitosti zdravila Esme v dnevnih odmerkih 5 in 10 mg so bile opravljene na prostovoljkah s težkimi menstrualnimi krvavitvami, ki jih povzroča miom maternice. V primerjavi s placebo skupino je pri bolnikih, ki so prejemali ulipristal, prišlo do klinično značilnega zmanjšanja količine izgube krvi, povezane z menstruacijo, kar je omogočilo hitrejše in učinkovitejše odpravljanje anemije kot pri nekaterih pripravkih železa. Pri bolnikih, ki so prejemali ulipristal, je bilo zmanjšanje izgube krvi primerljivo s skupino bolnikov, ki so jemali Leuprorelin (agonist GnRH). V večini primerov je Esmias povzročil prenehanje krvavitve v prvem tednu zdravljenja (razvita amenoreja). Raziskave MRI v tej skupini so pokazale znatno zmanjšanje fibroidov maternice v primerjavi s placebo skupino. Kontrola ultrazvoka ob koncu zdravljenja (13. teden), da bi ugotovili zmanjšanje velikosti materničnih fibroidov, je pokazala, da so se njeni parametri ohranili v skupini zdravnikov 25 tednov, v primerjavi z rahlim povečanjem njene velikosti v skupini Leuproralin.

Po jemanju enkratnega odmerka 5 mg ulipristala se zdravilo hitro absorbira in doseže Cmax po 60 minutah pri 23,5 ± 14,2 ng / ml in plazemski koncentraciji 61,3 ± 31,7 ng / ml. Ulipristal se hitro spremeni s sproščanjem farmakološko aktivnega presnovka, pri čemer Cmax doseže 9 ± 4,4 ng / ml in plazemsko koncentracijo 26 ± 12 ng / ml v 60 minutah.

Med jemanjem 30 mg Esmee med zajtrkom z veliko količino maščobe so opazili 45% zmanjšanje Cmax, povečanje Tmax do 3 ure in povečanje plazemske koncentracije za 25%, tako ulipristala kot njegovega presnovka, za razliko od na prazen želodec. Pri dnevnem vnosu tablet se ta učinek ne šteje za pomemben.

Plazemski proteini so 98% ali več s plazemskimi beljakovinami.

Presnova poteka s sodelovanjem citokroma P450 z sproščanjem končnega di-N-demetiliranega presnovka.

V večji meri jo izločajo črevesje, v manjši meri (približno 10%) preko ledvic. T1 / 2 v odmerku 5 mg, približno 38 ur, s povprečnim očistkom približno 100 l / h.

Neželeni učinki

  • čustvene motnje,
  • glavoboli
  • anksioznost
  • omotica.

  • slabost
  • bolečine v trebuhu,
  • dispepsija,
  • napenjanje
  • suha v ustih,
  • zaprtje

Koža in podkožno tkivo:

  • povečano znojenje,
  • akne
  • poškodbe kože.

  • mišice in kosti
  • bolečine v hrbtu.

Urogenitalni sistem in mlečne žleze:

  • amenoreja,
  • urinska inkontinenca
  • zgoščevanje endometrija,
  • krvavitev
  • plimovanja
  • nastajanje cist jajčnikov,
  • bolečine v medenici
  • občutljivost, povečanje, napetost dojk,
  • izcedek iz nožnice,
  • ruptura ciste jajčnikov.

  • povečanje telesne mase
  • povečana utrujenost
  • otekanje,
  • astenija.

  • zvišan holesterol v krvi in ​​trigliceride.

Med kliničnimi preskušanji so bili opaženi najpogostejši neželeni učinki, med katerimi je bilo 10–15% zasedenih z odebeljevanjem endometrija, v večini primerov samozastavljivo po prekinitvi zdravljenja, 12–13% - vročih utripov, 6,4% - blagih do zmernih glavobolov, 1, 5% - ciste jajčnikov, ki spontano izginejo več tednov, krvavitve iz maternice, ki v nekaterih primerih zahtevajo kirurški poseg.

Esmy, navodila za uporabo

Navodila za Esmeo priporočajo enkratni dnevni vnos prve tabletke peroralno (peroralno), ne glede na obrok.

Čas začetka zdravljenja je omejen na prvi teden menstruacijskega ciklusa. V tem obdobju morate jemati tablete Esmya, po možnosti ob istem času.

Ko preskočite čas, ko vzamete naslednjo tableto, jo vzemite čim prej, za 12 ur. Če je ta časovna omejitev presežena, preskočijo to tehniko in pravočasno nadaljujejo zdravljenje z naslednjimi tabletami.

Zaradi pomanjkanja izkušenj z uporabo zdravila Esmea za čas, daljši od 3 mesecev, je to obdobje edino sprejemljivo za zdravljenje.

Preveliko odmerjanje

V tem času ni popolnih podatkov o možnosti prevelikega odmerjanja Esmie in kasnejših negativnih pojavih. Popolnoma znano je, da jemanje enkratnega 200 mg odmerka zdravila in dnevni odmerek 50 mg 10 dni ni povzročilo resnih ali resnih stanj bolnika.

Analogi Esmee

Tekme za oznako ATC 4. raven:

  • Mifepriston
  • Pencrofton
  • Mifeprex
  • Mytholian
  • Ginestryl
  • Genale
  • Mifegin
  • Miropriston
  • Ginepriston

Analogi ulipristala, ki so vključeni v isto farmakološko skupino, in podobni, vendar ne identični v glavnem delovanju, so predstavljeni z naslednjimi zdravili:

  • Agesta,
  • Ginepriston,
  • Zhenale,
  • Ginestryl,
  • Miropriston,
  • Mifeprex,
  • Mifegin,
  • Mifepristone,
  • Pencrofton,
  • Mytholian.

Zaradi pomanjkanja raziskav se zdravljenje z uporabo zdravila Esmeia pri bolnikih, mlajših od 18 let, ne izvaja.

Esmea pregledi

Trenutno je zdravljenje materničnih fibroids z uporabo zdravila Esmia še ni dosegel lestvice, po katerem je mogoče narediti nedvoumno sklep o primernosti njegovega množičnega imenovanja. Pregledi zdravnikov o zdravilu so najpogosteje previdni, čeprav nekateri strokovnjaki govorijo o Esmiji kot resničnem »preboju« pri zdravljenju te patologije, večina zdravnikov ga postavi kot zdravilo za predoperativno pripravo pacienta, da bi zmanjšali velikost fibroidov in odpravili anemijo z znižanjem ali ukinitvijo tumorjev maternice. krvavitev.
Dokazano je, da Esmia pilule v mnogih primerih omogočajo pripravo maternice na kirurški poseg na način, ki ohranja reproduktivno funkcijo. Med neželenimi učinki, zdravniki, praviloma opozoriti vroče utripa, še posebej na začetku zdravljenja, občutek nelagodje, glavoboli in nastanek ciste, kar potrjujejo pregledi bolnikov, ki jemljejo to zdravilo.

Tudi ocene Esmea na forumih, ki razpravljajo o metodah in metodah zdravljenja fibroidov, so tudi dvoumne. Večina žensk razpravlja o pomanjkanju, po njihovem mnenju, učinkovitosti Esme in neželenih učinkov, povezanih z njeno uporabo. Tudi pomembna vloga v razpravi je strošek zdravila, ki je danes precej visok. Večina bolnikov, ki so jemali polževke, je bila nezadovoljna z njegovim delovanjem in obilico stranskih učinkov. Zaradi pravičnosti je treba omeniti, da je le nekaj od njih zaključilo celoten potek zdravljenja, ki traja 3 mesece, in pogosteje ustavi zdravljenje v eni ali drugi fazi.

Povzema vse zgoraj navedeno, nedvoumno pozitivno ali negativno sklep o zdravilu Esmia ni mogoče storiti. Mnogi dejavniki vplivajo na uspešen nadzor miomov maternice, od trenutka, ko je bil odkrit, do njegove velikosti do usposobljenosti in intuicije zdravnika. V vsakem primeru upamo, da bodo nadaljnje izkušnje z uporabo ulipristala omogočile, da zavzame ustrezno nišo pri zdravljenju materničnih fibroidov in pokaže resnično pozitivne rezultate zdravljenja.

Kako jemati zdravilo, potek uporabe in odmerjanje

Esmia se predpisuje ustno za 1 tableto 1-krat / dan. ne glede na vnos hrane za največ 3 mesece. Zdravljenje se mora začeti v prvem tednu menstruacijskega cikla.
Podatkov o zdravljenju nad 3 mesece ali ponavljajočih se terapijah ni, zato zdravljenje ne sme trajati več kot 3 mesece.
V primeru, da preskočite naslednji sprejem, morate čim prej vzeti tableto ulipristalacetata. Če je vnos zamujen za več kot 12 ur, potem se zgrešena tableta ne vzame in nadaljuje se običajen način dajanja.

Pri bolnikih z blago ali zmerno insuficienco ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna. Uporaba ulipristalacetata pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ni priporočljiva, če ni mogoče stalno spremljati.

Pri bolnikih z blago jetrno odpovedjo odmerka ni treba prilagajati. Uporaba ulipristalacetata pri bolnikih s hudo ali hudo jetrno okvaro ni priporočljiva, kadar je nemogoče stalno spremljati.

Uporaba ulipristalacetata za ustrezne indikacije pri otrocih ni zagotovljena. Varnost in učinkovitost ulipristalacetata je določena samo za ženske, stare 18 let in več.

Posebna navodila

Ulipristalacetat se predpisuje samo po temeljitem pregledu. Nosečnost je treba pred zdravljenjem izključiti.
Kontracepcija
V povezavi z možnostjo neželenih interakcij ni priporočljiva sočasna uporaba le pripravkov, ki vsebujejo gestagen, sisteme, ki sproščajo progestogen, ali kombiniranih peroralnih kontraceptivov. Čeprav je bila opažena večina žensk, ki so prejemale terapevtske odmerke ulipristala, je bila priporočena anovulacija, je bila priporočena dodatna uporaba nehormonske metode kontracepcije med zdravljenjem.

Okvara ledvic
Ni razloga, da bi verjeli, da lahko odpoved ledvic pomembno vpliva na odstranitev ullistala. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ni priporočljivo uporabljati ulipristalacetata brez stalnega opazovanja, ker niso bile izvedene posebne študije.

Okvara jeter
Izkušenj s terapevtsko uporabo ulipristalacetata pri bolnikih z jetrno insuficienco ni. Pričakuje se, da okvara jeter lahko vpliva na odstranitev ulipristalacetata, kar bo povečalo učinek zdravila. To ni nujno za bolnike z blago jetrno insuficienco. Ni priporočljivo dajati ulipristalacetat bolnikom z zmerno ali hudo jetrno okvaro, če ni možno stalno spremljanje.

Sočasno zdravljenje
Sočasna uporaba ulipristalnih in srednje močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. Eritromicin, grenivkin sok, verapamil) ali močni zaviralci (npr. Ketokonazol, ritonavir, nefazodon, itrakonazol, telitromicin, klaritromicin) ni priporočljiva.
Ne priporočamo skupno aplikacij ulipristala in močni induktorji CYP3A4 (na primer rifampicin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoinom, fenobarbital, primidon, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapin, ritonavirja - proti ozadju dolgotrajni uporabi).

Spremembe endometrija
Ulipristalacetat ima specifičen farmakodinamični učinek na endometrij. Lahko se poveča debelina endometrija. Če odebelitev endometrija traja 3 mesece po koncu zdravljenja in obnovi menstruacijo, je treba opraviti dodatni pregled, da se izključijo druge bolezni.
Pri bolnikih, ki prejemajo ulisperis, se lahko pri histološki preiskavi opazijo spremembe v strukturi endometrija. Take spremembe so reverzibilne po koncu zdravljenja. Te histološke spremembe imenujemo spremembe v endometriju, povezane z antagonističnim učinkom na receptorje progesterona (PAEC), in jih ne smemo pomotoma oceniti kot hiperplazijo endometrija. Priporočljivo je, da ne uporabljate več kot dva načina zdravljenja. Trajanje vsakega tečaja naj ne bo daljše od 3 mesecev, saj je tveganje za neželene učinke na endometrij med daljšim zdravljenjem neznano.

Krvavitev
Bolnike je treba obvestiti, da zdravljenje z ulipristalacetatom ponavadi povzroči pomembno zmanjšanje izgube menstrualne krvi ali amenoreje v prvih 10 dneh zdravljenja. Pri trajni prekomerni krvavitvi se mora bolnik posvetovati z zdravnikom. Običajno se menstrualni cikel nadaljuje v 4 tednih po koncu zdravljenja.

Plodnost
Večina žensk, ki so jemale ulipristalacetat v terapevtskih odmerkih, so opazili anovulacijo. Vendar plodnosti z dolgotrajno uporabo ulipristalacetata niso preučevali.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov
Ulipristal lahko minimalno vpliva na sposobnost vožnje vozil in strojev, ker po jemanju ulipristala lahko opazite rahlo omotico.

Oglejte si video: Miguel Nicolelis: A monkey that controls a robot with its thoughts. No, really. (Avgust 2019).

Loading...